Suomalainen keksintö neuroborrelioosin
varhaisen toteamisen avuksi
TEKSTI: EIRA ELO
Turun yliopiston ja siilinjärveläisen
yrityksen Reagenan yhteistyön tuloksena
6 Moodi 2/2018
syntynyt pikatesti mahdollistaa
neuroborrelioosin merkkiaineen,
CXCL13-kemokiinin, määrityksen
aiempaa nopeammin.
CXCL13-pikatestin ideoi Turun yliopiston
bakteeriopin apulaisprofessori, erikoislääkäri
Jukka Hytönen, jonka johtama tutkimusryhmä
on perehtynyt Lymen borrelioosin patogeneesiin
ja diagnostiikkaan. Pikatestin kehitti
suomalainen yritys Reagena Oy, joka myös
valmistaa lopullisen tuotteen Siilinjärven Toivalassa.
Lymen borrelioosi ja neuroborrelioosi
Lymen borrelioosi on puutiaisen pureman
kautta tarttuva Borrelia burgdorferi -ryhmän
bakteerien aiheuttama infektio. Puutiaisen
puremakohdan ympärille kehittyvä laajeneva
rengasmainen ihottuma, erythema migrans,
hoidetaan yleisesti antibioottilääkityksellä ilman
laboratoriotutkimuksia. Aina iho-oireita
ei kuitenkaan ilmene ja infektio voi hoitamattomana
levitä verenkierron kautta eri puolille
elimistöä, kuten niveliin, sydämeen tai keskushermostoon
(Koedel).
Neuroborrelioosi on Lymen borrelioosin
keskushermostoon levinnyt muoto. Neuroborrelioosin
oireita voivat olla mm. kasvohermohalvaus
ja muut neurologiset oireet, sekä
kipu eri puolilla kehoa. Neuroborrelioosi
diagnosoidaan kliinisten oireiden ja laboratoriotutkimusten
perusteella, jolloin tutkitaan
seerumin ja aivo-selkäydinnesteen eli likvorin
borrelia-spesifiset vasta-aineet, sekä likvorin
solumäärä. Likvorin pleosytoosi eli runsassoluisuus,
sekä seerumin ja likvorin positiivinen
borrelia-vasta-ainetulos viittaavat neuroborrelioosiin
(Koedel). Viime vuosina likvorin
CXCL13-kemokiinimääritys on otettu useissa
laboratorioissa käyttöön perinteisen neuroborrelioosidiagnostiikan
tueksi.
CXCL13-kemokiini ja neuroborrelioosi
CXCL13 (engl. B lymphocyte chemoattractant
BLC tai B cell-attracting chemokine
1 BCA-1) on kemokiini, jota immuunipuolustuksen
solut tuottavat havaitessaan
ReaScan-pikatestin tuloksen luotettavuutta lisää tuloksen lukeminen Reagenan ReaScan-pikatestilukulaitteella, jolloin
testituloksesta saadaan yksiselitteinen numeerinen arvo ja testin tekijän ei tarvitse turvautua silmämääräiseen
arviointiin.
borrelia-bakteereita aivo-selkäydinnesteessä.
CXCL13-kemokiini houkuttelee paikalle
B-lymfosyyttejä, jotka tuottavat likvoriin
borreliabakteereille spesifisiä vasta-aineita.
CXCL13-kemokiinin pitoisuus likvorissa on
merkittävästi koholla arviolta muutamia päiviä
ennen kuin vasta-aineita on havaittavissa
(Rupprecht 2008, Rupprecht 2009).
Viime vuosina tieteelliset tutkimustulokset
ovat osoittaneet, että CXCL13-pitoisuus on
merkittävästi koholla erityisesti neuroborrelioosipotilaiden
likvorissa (Taulukko 1). Likvorin
CXCL13-pitoisuuden on osoitettu olevan
korkea myös neurosyfilis -ja keskushermostolymfoomapotilaiden
likvorissa, sekä jonkin
verran koholla myös MS-taudissa ja virusperäisissä
neurologisissa infektioissa (puutiaisaivokuumevirus,
varizella zoster virus, enterovirus)
(Hytönen, Schmidt, Yan). CXCL13-pitoisuuden
ei ole havaittu kohoavan borrelioosipotilaiden
seerumissa (Schmidt, Gyllemark,
Wutte).
CXCL13 on hyvä merkkiaine myös antibioottihoidon
seurannassa, sillä likvorin
CXCL13-taso laskee jyrkästi onnistuneen
antibioottihoidon seurauksena (Hytönen
2014, Yan 2017). Likvorin borreliaspesifisten
vasta-aineiden pitoisuus pysyy kohol-
AJANKOHTAISTA
la jopa vuosia onnistuneenkin antibioottihoidon
jälkeen.
CXCL13-diagnostiikka
CXCL13-kemokiinin määrittämiseen on saatavilla
kaupallisia ELISA- ja Luminex-pohjaisia
testejä, joista osa on tarkoitettu tutkimuskäyttöön
ja osa in vitro -diagnostiikkaan
(IVD). ELISA- ja Luminex-menetelmät
ovat kvantitatiivisia ja niiden mittausalue on
7,8 – 500 pg/ml (CXCL13 ELISA; Euroimmun,
Saksa ja Human CXCL13/BLC/BCA-
1, Quantikine; R&D Systems, USA) ja 9 –
1000 pg/ml (recomBead CXCL13, Mikrogen,
Saksa). Eri määritysmenetelmiin pohjautuvia
CXCL13-tutkimustuloksia on julkaistu
tieteellisissä lehdissä ja neuroborrelioosiin
viittaavat CXCL13-pitoisuuden kynnysarvot
vaihtelevat tutkitusta näyteaineistosta riippuen
välillä 29 - 1229 pg/ml (Taulukko 1).
Reagenan kehittämä ja valmistama ReaScan
CXCL13 -lateraalivirtauspikatesti on tarkoitettu
CXCL13-kemokiinin semikvantitatiiviseen
määrittämiseen ihmisen likvorista.
Testin suoritus on yksinkertainen ja tulos on
saatavilla 20 minuutissa. ReaScan CXCL13
-pikatestin tulostaso mitataan ReaScan pika-