40 Moodi 6/2015 TEEMA: PATOLOGIA Patologin rooli täsmä-hoitodiagnostiikassa ARI RISTIMÄKI Osastonylilääkäri ja oa. professori, HUSLAB ja Helsingin yliopisto TÄSMÄHOITODIAGNOSTIIKASSA PATOLOGIN ROOLI LIITTYY YLEENSÄ SOLIDIEN SYÖPÄKASVAINTAUTIEN MORFOLOGISEEN LUOKITUKSEEN, EDUSTAVAN NÄYTTEEN VALINTAAN JA INDIKAATIOON SOPIVAN MENETELMÄN VALINTAAN. SYÖPÄPOTILAAN TÄSMÄHOITOPÄÄTÖS SYNTYY MONIAMMATILLISENA YHTEISTYÖNÄ, JA ONNISTUESSAAN TAKAA HÄNELLE TEHOKKAAN HOIDON. PATOLOGI ON MYÖS TULKKI LABORATORION JA KLIINIKKOTIIMIN VÄLILLÄ. Molekyylipatologia hyödyntää proteiineja ja nukleiinihappo-ja tunnistavia immunohisto-kemiallisia ja molekyyli- sekä sytogeneettisiä tutkimusme-netelmiä diagnoosin tarkentamiseksi, en-nusteen määrittämiseksi ja tehokkaimman hoidon tunnistamiseksi (1). Syöpäkasvaintautien täsmähoitodiag-nostiikassa hyödynnetään useimmiten for-maliinifiksoitua ja parafiiniin valettua ku-dosnäytettä, ja harvemmin sytologisia näytteitä. Osa tulevaisuuden tutkimuksis-ta voi vaatia tuoretta tai tuoreena jäädytet-tyä kudosmateriaalia, jonka lähettämisestä tulee erikseen sopia vastaanottavan patolo-gian laboratorion kanssa. Patologin morfologinen syöpädiagnoo-si selvitetään useimmiten kudosnäyttees-tä, ja harvemmin enää pelkästään sytolo-gisesti. Näin selviää muutoksen pahan- tai hyvänlaatuisuus, kuten muutkin tau-din ennusteeseen ja potilaan hoitoon liitty-vät seikat, joita ovat muun muassa kasvai-men tarkempi tyypitys, erilaistumisaste ja levinneisyys. Patologin antama lausunto ja siihen liittyvä diagnoosi ovat edellä mainit-tuihin seikkoihin integroitua tulkintaa klii-nisistä esitiedoista, kuvantamislöydöksistä sekä tässä alla esitetyistä molekulaarisista analyyseistä. Syöpäpotilasta hoitava lääkäri tekee pa-tologin lausunnon, kuvantamislöydösten ja kliinisen tilanteen perusteella täsmähoi-topäätöksen. Tarpeen ovat siis niin tark-ka morfologinen diagnoosi, edustava näy-te kuin taudin levinneisyyden selvittämi-nenkin. Moniammatilliset kliinispatologi-set kokoukset ovat täsmähoitopäätöksiä tehtäessä avainasemassa. On suotavaa, et-tä molekulaarisesti tutkittava kudosmate-riaali edustavuus tutkitaan patologian la-boratoriosta, koska vain näin toimimalla näytteen edustavuus kuhunkin tutkimuk-seen tulee varmistettua. Osassa tapauk-sista patologi voi lähettää näytteen välit-tömästi diagnoosin tehtyään geenitestiin, joka nopeuttaa täsmähoitodiagnostiikkaa. Molekyylipatologisesta analytiikasta vas-taavat sairaalageneetikot ja -solubiologit, jotka yhteistyössä patologien kanssa ke-hittävät uusia testejä ja toteuttavat laa-duntarkkailua. Koska molekyylipatologi-sen testin pitää olla sekä tarkka että herkkä ja lisäksi kustannustehokas, uuden tutki-muksen käyttöön ottaminen vaatii huolel-lista suunnittelua, riittävää määrä positii-visia ja negatiivisia kontrollinäytteitä, tois-tettavuutta ja uusittavuutta sekä näytelo-gistiikan järjestämistä ja asiakkaiden infor-mointia. Immunohistokemialliset värjäykset täsmähoitodiagnostiikassa Immunohistokemiallinen värjäys on no-pea, tarkka ja kustannustehokas täsmähoi-todiagnostinen menetelmä. Immunohisto-kemian merkitys näyttääkin vuosi vuodelta lisääntyvän käyttökelpoisempien vasta-ai-neiden, menetelmien automatisoinnin ja uusien käyttösovellusten löytymisen myö-tä (2). Tosin selvänä rajoituksena ovat mu-taatiospesifisten vasta-aineiden tuottami-sen haasteet. Immunohistokemiaa hyödynnetään kas-vainten luokittelussa ja erilaistumisastetta määritettäessä. Sitä hyödynnetään myös etäpesäkkeitä lähettäneen emotuumorin tunnistamisessa (3) ja esimerkiksi silloin, kun epäillään perinnöllistä ei-polypoottista paksusuolisyöpää eli Lynchin oireyhtymää. Yksi perinteisimmistä syöpähoitona käyte-tyistä monoklonaalisista vasta-aineista on trastutsumabi. Se kohdistuu HER-2 tyro-siinikinaasireseptoriin, ja hoidon edelly-tys on HER-2 proteiinin yli-ilmentyminen tai geenimonistuman osoittaminen etäpe-säkkeisessä rinta- tai mahasyövässä (4, 5). HER-2:n yli-ilmentyminen osoitetaan im-munovärjäyksellä ja monistuma in situ -hybridisaatiolla. Rintasyövän osalta hor-monireseptorien immunovärjäykset ovat 208 Moodi 6/2015
Moodi No 6 / 2015
To see the actual publication please follow the link above