5/2016 Moodi 19 usein heterogeenisenä, ja resistentit kannat saattavat jäädä kiekkoherkkyysmäärityksessä huomaamatta (1). ESBL-tuotanto voidaan osoittaa fenotyyppisesti ESBL-inhibiittorina toimivan klavulaanihapon avulla. Klavulaanihappo ei kuitenkaan estä kaikkien beetalaktamaasien toimintaa, jolloin tulos saattaa olla virheellisesti negatiivinen. Karbapenemaasituotannon osoitukseen käytettävä apila-testi puolestaan hyödyntää karbapeneemiherkkää indikaattorikantaa. Tutkittavan kannan tuottama karbapenemaasi saa myös indikaattorikannan kasvamaan antibioottikiekon läheisyydessä. Karbapenemaasiaktiivisuuden tunnistamiseen on tarjolla myös kaupallisia pikatestejä, kuten indikaattoriväriin perustuva Carba NP (BioMérieux). MRSA voidaan myös tunnistaa pikatestillä, joka perustuu PBP2a proteiinin vasta-ainetunnistukseen (latex-agglutinaatiotesti). Resistenssigeenien PCR-tunnistus on nopeampaa kuin viljelyyn perustuvien menetelmien käyttö. Sitä voidaan myös hyödyntää viljelytulosten tarkentamiseen. Esimerkiksi viljelyn perusteella karbapeneemille alentuneesti herkät enterobakteerit tunnistetaan CPE-kannoiksi PCR-analyysillä. MRSA voidaan Vuonna 2015 julkaistu antibiootti teiksobaktiini on osoittautunut tehokkaaksi useita moniresistenttejä kantoja vastaa. melko luotettavasti tunnistaa näytteestä pelkän PCR-analyysin avulla (8), mutta muutama prosentti kantajuuksista jäisi havaitsematta ilman viljelyä. PCR-tunnistuksen heikkous on sen rajoittuminen tunnettuihin resistenssigeeneihin. MRSA tunnistettiin aiemmin pelkän mecA-geenin perusteella, kunnes 2011 löydettiin Englannissa nautakarjaa infektoivasta MRSA-kannasta mecA-homologi mecC (9). Ensimmäisistä mecC-MRSAtapauksista ihmisillä raportoitiin 2015 (10). Mahdollisten resistenssigeenien kirjo saattaa myös olla liian laaja PCR-analyysia varten. Esimerkiksi ESBL-geenejä tunnetaan jo yli 200. Lopuksi Tilanne moniresistenttien mikrobien kanssa on vaikea mutta ei toivoton. Vuonna 2015 julkaistu antibiootti teiksobaktiini on osoittautunut tehokkaaksi useita moniresistenttejä kantoja vastaan (11). Nykyisten antibioottien vaikutusta voidaan myös tehostaa. Esimerkiksi beetalaktamaasin estäjät, kuten klavulaanihappo ja avibaktaami, auttavat ESBL-infektioiden hoidossa. Bakteereja infektoivien virusten, eli bakteriofagien käyttöä vaikeiden infektioiden hoidossa kehitetään myös aktiivisesti. Toinen lähestymistapa on infektioiden ehkäisy. Muutama MRSA-infektioiden torjuntaan suunnattu S. aureus -rokote on jo päätynyt kliiniseen testaukseen, mutta tulokset eivät ole olleet toivotunlaisia (12). Tärkeimmät keinot moniresistenttien bakteerien torjunnassa ovat kuitenkin hyvä hygienia ja mikrobilääkkeiden käytön sääntely. VIITTEET 1. Appelbaum PC. The emergence of vancomycinintermediate and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect 12: 16-23, 2006. 2. Nikaido H. Antibiotic resistance caused by gramnegative multidrug effl ux pumps. Clin Inf Dis 27, Suppl 1: 32-41, 1998. 3. Jaakola S, Lyytikäinen O, Rimhanen-Finne R, Salmenlinna S, Pirhonen J, Savolainen-Kopra C et al. Tartuntataudit Suomessa 2015. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos, 2016. 4. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2014. Annual report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net), 2015. 5. Monaco M, Giani T, Raff one M, Arena F, Garcia- Fernandez A, Pollini S et al. Colistin resistance superimposed to endemic carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: a rapidly evolving problem in Italy, November 2013 to April 2014. Euro Surveill 19: 1-5, 2014. 6. Liu Y-Y, Wang Y, Walsh TR, Yi L-X, Zhang R, Spencer J et al. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. The Lancet 16: 161-168, 2016. 7. Melo-Cristino J, Resina C, Manuel V, Lito L, Ramirez M. First case of infection with vancomycin-resistant Staphylococcus aureus in Europe. The Lancet 382: 205, 2013. 8. Mehta MS, McClure JT, Mangold K, Peterson LR. Performance of 3 real-time PCR assays for direct detection of Staphylococcus aureus and MRSA from clinical samples. Diagn Microbiol Infect Dis 83: 211-215, 2015. 9. García-Álvarez L, Holden MT, Lindsay H, Webb CR, Brown DF, Curran MD et al. Meticillin-resistant Staphylococcus aureus with a novel mecA homologue in human and bovine populations in the UK and Denmark: a descriptive study. Lancet Infect Dis 11: 595-603, 2011. 10. Kerschner H, Harrison EM, Hartl R, Holmes MA, Apfalter P. First report of mecC MRSA in human samples from Austria: molecular characteristics and clinical data. New Microbes New Infect 3: 4-9, 2015. 11. Ling LL. Schneider T, Peoples AJ, Spoering AL, Engels I, Conlon BP et al. A new antibiotic kills pathogens without detectable resistance. Nature 517: 455-459, 2015. 12. Giersing BK, Dastgheyb SS, Modjarrad K, Moorthy V. Status of vaccine research and development of vaccines for Staphylococcus aureus. Vaccine 34: 2962-2966, 2016. Taulukko 1. Kliinisesti tärkeimmät moniresistentit mikrobit. Lyhenne Lyhenteen merkitys karbapenemaasia tuottava enterobakteeri ESBL-E. coli laajakirjoisia beetalaktamaaseja tuottava Escherichia coli ESBL-K. pneumoniae laajakirjoisia beetalaktamaaseja tuottava Klebsiella pneumoniae MDR-P. aeruginosa moniresistentti Pseudomonas aeruginosa MDR-Acinetobacter meropeneemille resistentti Acinetobacter MRSA metisilliinille resistentti Staphylococcus aureus VRE vankomysiinille resistentti Enterococcus faecalis tai faecium MRSA-viljelmä kromogeenisellä maljalla. Kuvaaja Arturo Juárez, Wikimedia Commons. ESBL- ja MRSA-löydökset S CPE- ja VRE-löydökset Suomessa 2008-2015. uomessa 2008-2015.
Moodi No 5 | 2016
To see the actual publication please follow the link above