16 Moodi 5/2016 MxA on käyttökelpoinen virusinfektioiden markkeri. Yhdistettynä bakteeri-infektiomarkkeriin se voisi parantaa infektiotautien hoitoa. man hypogammaglobulinemiapotilaan rinovirusinfektio onkin häädetty lyhyellä 2 viikon hoitojaksolla C-hepatiitin hoidossa käytetyllä pegyloidulla α-interferonilla ja ribaviriinillä (10), ja hoidosta ollaan tekemässä kaksoissokkotutkimus. Akuuttissa hengitysvajausoireyhtymässä (ARDS) on saatu lupaava hoitokokeilutulos – merkittävästi alentunut kuolleisuus – suonensisäisesti annosteltavaksi muutetulla β-interferonilla (11). Tutkimuksen potilailla, joiden ARDS:n syytä ei eritelty, MxA-tasot olivat matalat, mutta nousivat vasteena hoidolle. Kun virusinfektiot, etenkin influenssa, voivat johtaa ARDS:n kehittymiseen, voisi interferoniaktivaation biomarkkereilla olla käyttöä vakavalta vaikuttavien hengitystieinfektioiden riskin arvioinnissa. MxA aktivoituu nopeasti (<12 h) interferonistimulaation jälkeen ja alkaa puoliintua 36–48 h stimulaation loppumisesta. Voimakkaan interferonistimulaation, kuten kuumeisen virusinfektion loputtua, MxA-pitoisuus alkaa nopeasti laskea palaten perustasolle noin viikossa, joten kohonneen tason liittäminen akuuttiin sairauteen on selkeää. Jatkuvaa interferonijärjestelmän yliaktiivisuutta, johon ei toistaiseksi ole löydetty selitystä virusinfektioista, esiintyy osalla potilaista sellaisissa autoimmuunitaudeissa, kuten Sjögrenin syndrooma, punahukka ja systeeminen skleroosi. Myös näillä potilailla interferonivasteen aktivoituminen voidaan osoittaa MxA-määrityksellä (12). Tämäkin on siis muistettava MxA-testin kliinistä käyttöä arvioitaessa. Johtopäätökset Tuoreet ja vanhemmatkin tutkimukset osoittavat, että MxA on käyttökelpoinen virusinfektioiden biomarkkeri. Yhdistettynä bakteeri infektiomarkkeriin se voisi parantaa infektiotautien hoitoa. Jotta MxA-määrityksestä voisi olla hyötyä avohoidossa virus/bakteeri infektioiden erottamisessa turhien antibioottikuurien välttämiseksi, on määritysmenetelmästä kehitettävä yhtä helppo, nopea ja edullinen kuin CRP-pikatesti. Nyt saatavilla oleva laboratoriomenetelmä voi kuitenkin olla hyödyllinen ongelmallisissa tapauksissa sairaalahoidossa ja erityisissä potilasryhmissä. Kuva 1. Veren MxA-pitoisuudet alle 2-vuotiailla lapsilla viruslöydöksen mukaan. Oireettomien osuus ei löydöstä -ryhmässä 69 %, rinovirusryhmässä 8 % ja muu virus -ryhmässä 13 %. Muu virus -ryhmässä lapselta löytyi adeno-, boka-, infl uenssa-, korona-, parainfl uenssa- tai RS-virus. Merkittävyystaso (p-arvo) rinovirusryhmään verrattuna. Kuva johdettu aineistosta Toivonen ym. (7). VIITTEET 1. McNab F, Mayer-Barber K, Sher A, Wack A, O’Garra A. 2015. Type I interferons in infectious disease. Nature Reviews Immunology 15:87-103. 2. Haller O, Staeheli P, Schwemmle M, Kochs G. 2015. Mx GTPases: dynamin-like antiviral machines of innate immunity. Trends in Microbiology 23:154-163. 3. Vallittu AM, Eralinna JP, Ilonen J, Salmi AA, Waris M. 2008. MxA protein assay for optimal monitoring of IFN-beta bioactivity in the treatment of MS patients. Acta Neurologica Scandinavica 118:12-17. 4. Forster J, Schweizer M, Schumacher RF, Kaufmehl K, Lob S. 1996. MxA protein in infants and children with respiratory tract infection. Acta Paediatrica 85:163-167. 5. Halminen M, Ilonen J, Julkunen I, Ruuskanen O, Simell O, Makela MJ. 1997. Expression of MxA protein in blood lymphocytes discriminates between viral and bacterial infections in febrile children. Pediatric Research 41:647- 650. 6. Chieux V, Hober D, Harvey J, Lion G, Lucidarme D, Forzy G, Duhamel M, Cousin J, Ducoulombier H, Wattre P. 1998. The MxA protein levels in whole blood lysates of patients with various viral infections. Journal of Virological Methods 70:183-191. 7. Toivonen L, Schuez-Havupalo L, Rulli M, Ilonen J, Pelkonen J, Melen K, Julkunen I, Peltola V, Waris M. 2015. Blood MxA protein as a marker for respiratory virus infections in young children. Journal of Clinical Virology 62:8-13. 8. Engelmann I, Dubos F, Lobert P-E, Houssin C, Degas V, Sardet A, Decoster A, Dewilde A, Martinot A, Hober D. 2015. Diagnosis of Viral Infections Using Myxovirus Resistance Protein A (MxA). Pediatrics 135:E985-E993. 9. Peltola V, Waris M, Kainulainen L, Kero J, Ruuskanen O. 2013. Virus shedding after human rhinovirus infection in children, adults and patients with hypogammaglobulinaemia. Clinical Microbiology and Infection 19:E322-E327. 10. Ruuskanen O, Waris M, Kainulainen L. 2014. Treatment of Persistent Rhinovirus Infection With Pegylated Interferon alpha 2a and Ribavirin in Patients With Hypogammaglobulinemia. Clinical Infectious Diseases 58:1784- 1786. 11. Bellingan G, Maksimow M, Howell DC, Stotz M, Beale R, Beatty M, Walsh T, Binning A, Davidson A, Kuper M, Shah S, Cooper J, Waris M, Yegutkin GG, Jalkanen J, Salmi M, Piippo I, Jalkanen M, Montgomery H, Jalkanen S. 2014. The eff ect of intravenous interferon-beta-1a (FP-1201) on lung CD73 expression and on acute respiratory distress syndrome mortality: an open-label study. Lancet Respiratory Medicine 2:98-107. 12. Maria NI, Brkic Z, Waris M, van Helden-Meeuwsen CG, Heezen K, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VASH, Drexhage HA, Versnel MA. 2014. MxA as a clinically applicable biomarker for identifying systemic interferon type I in primary Sjogren’s syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases 73:1052-1059.
Moodi No 5 | 2016
To see the actual publication please follow the link above